红霉素
CAS号：114-07-8

中文别名：红霉素碱；红丝霉素；阿达霉素；
化学名称：5-(4-二甲胺四氢-3-羟基-6-甲基-2-吡喃氧基)-6,11,12,13-四羟基-2,4,6,8,10,12-六甲基-9-氧代-3-(四氢-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基-2-吡喃氧基)十五烷酸-μ-内酯
英文名称：Erythromycin

精确质量：733.46100
PSA：193.91000
LogP：1.78560
物化性质
外观与性状：白色或乳白色结晶或粉末
密度：1.2g/cm3
熔点：138-140ºC
沸点：818.4ºC at 760mmHg
闪点：448.8ºC
稳定性：常温常压下稳定
储存条件：0-6ºC
蒸汽压：4.94E-31mmHg at 25°C
本品是大环内酯类抗生素，由菲宾Panay岛上壤中分离的放线菌Streptomyces erythreus培养液中制成，1952年EliLilly公司首次发表。培养液中同时产生红霉素B及C等几种类似体，利用其对溶剂溶解度的不同加以除去。本品为白色或淡黄白色结晶性粉末，无臭、味苦，在空气中有吸湿性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮及醚等，微溶于水。成盐后溶解度增加。在干燥状态下较稳定，水溶液在冷藏下较安定，室温时效价即逐渐降低。遇酸不稳定，在微碱时较安定，在pH4以下效价显著降低。MP 135-140℃(分解)，比旋度-70～78°（2%，乙醇溶液）。

药典标准
【鉴别】（1)在红霉素A组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集167图）一致。如不一致，取本品与标准品适量，加少量三 氯甲烷溶解后，水浴蒸干，置五氧化二磷干燥器中减压干燥后测定，除1980cm-1至2050cm-1波长范围外，应与对照品的图谱一致。
【检查】
碱度
取本品0.1g，加水150mL，振摇，依法测定（附录Ⅵ H)，pH值应为8.0～10.5。
红霉素B、C组分及有关物质
取本品，用磷酸盐缓冲液(pH7.0)-甲醇(15：1)溶解并稀释制成每lmL中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取5ml，置100mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH7.0)-甲醇(15：1)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照红霉素A组分项下的色谱条件，取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。红霉素B按校正后的峰面积计算(乘以校正因子0.7)和红霉素C峰面积均不得大于对照溶液主峰面积(5.0%)。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，红霉素烯醇醚、杂质1按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.09，0.15)和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(3.0%)；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(5.0%)，供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰可忽略不计。
硫氰酸盐
取本品约0.1g，精密称定，置50mL棕色瓶中，加甲醇20mL溶解，再加三氯化铁试液lmL，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取105°C干燥1小时的硫氰酸钾2份，各约0.1g，精密称定，分别置二个50mL量瓶中，加甲醇20mL溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取5mL，置50mL棕色瓶中，加三氯化铁试液lmL，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；量取三氯化铁试液lmL，置50mL棕色瓶中，用甲醇稀释至刻度作为空白溶液。照紫外-可见分光光度法（附录IV A)，在492nm波长处分别测定吸光度（供试品溶液、对照品溶液与空白溶液均应在30分钟内测定），两份对照品溶液单位重量吸光度的比值应为0.985～1.015。红霉素中硫氰酸盐的含量不得过0.3%。硫氰酸根与硫氰酸钾的分子量分别为58.08与97.18。
水分
取本品约0.2g，加10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分不得过6.0%。
炽灼残渣
不得过0.2 % (附录Ⅷ N)。
红霉素A组分
照髙效液相色谱法（附录V D)测定。
1.色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取磷酸氢二钾8.7g，加水1000mL，用磷酸调节pH值至8.2)-乙腈(40：60)为流动相；流速为每分钟0.8〜1.0mL；柱温35°C；波长为215nm，取红霉索标准品适量，130°C加热破坏4小时，加甲醇适量（10mg加甲醇lmL）溶解后，用磷酸盐缓冲液（pH7.0)-甲醇（15:1)稀释制成每lmL中约含4mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪。记录色谱图至红霉素A保留时间的5倍。按红霉索C、红霉素A、杂质1、红霉素B、红霉素烯醇醚峰的顺序出峰（必要时，用红霉素C、红霉素B、红霉素烯醇醚对照品进行峰定位）。红霉素A峰与红霉素烯醇醚峰的分离度应大于14.0，红霉素A峰的拖尾因子应小于2.0。
2.测定法
取本品和红霉素标准品各约0.1g，精密称定，分别加甲醇5mL溶解，用磷酸盐缓冲液（pH7.0)-甲醇（15:1)定量稀释制成每lmL中约含4mg的溶液，分别作为供试品溶液和标准品溶液；精密量取供试品溶液与标准品溶液各Mpl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计箅供试品中红霉素A的含量。按无水物计算，不得少于88.0%。
【含量测定】精密称取本品适量，加乙醇（10mg加乙醇lmL）溶解后，用灭菌水定量制成每lmL中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录Ⅺ A管碟法或浊度法）测定，可信限率不得大于7%。1000红霉素单位相当于1mg的C37H67NO13。
【类别】大环内酯类抗生素。
【贮藏】密封，在干燥处保存。
药物说明
药理作用
红霉红霉素是由链球菌Streptomyces erythreus所产生的一种碱性抗生素，属大环内酯类。红霉素系抑菌剂，但在高浓度时对高度敏感的细菌也具杀菌作用。其作用机制是可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断转移核糖核酸（tRNA）结合至“P”位上，同时也阻断多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，使细菌蛋白质合成受到抑制，从而起抗菌作用。红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。红霉素抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌有效。红霉素对葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、破伤风梭杆菌、白喉杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌属、军团菌属、李斯特菌、伊斯雷尔放线菌具有较强的抗菌活性；对梅毒螺旋体、肺炎支原体、钩端螺旋体、立克次体；衣原体等也有较好的抑制作用。乳糖酸红霉素为红霉素的乳糖醛酸盐（lactobionate）。乳糖酸红霉素吸收后，水解释放出活性成分红霉素。红霉素可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）与细菌核糖体成可逆性结合，阻断转移核糖核酸（tRNA）结合至“P”位上，同时也阻断多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，使细菌细胞蛋白合成受到抑制，从而起抗菌作用。乳糖酸红霉素对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌有效。红霉素对葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、破伤风梭杆菌、白喉杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌属、军团菌属、李斯特菌、伊斯雷尔放线菌具有较强的抗菌活性；对梅毒螺旋体、肺炎支原体、钩端螺旋体、立克次体、衣原体等也有较好的抑制作用。
药代动力学
红霉红霉素口服200～250mg，2～3h后血药浓度达峰值，一般低于1μg/mL。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高（在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍）。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍；在皮下组织、痰及支气管分泌物中也有较高的浓度（痰中浓度与血药浓度相近）；在胸、腹腔积液、脓液中的浓度可达有效抑菌浓度。红霉素可有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液内浓度仅为血药浓度的10%左右。红霉素可进入胎儿血循环和母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中可达血药浓度的50%以上。不同盐类的红霉素口服后，生物利用度约为30%～65%。表观分布容积为0.9L/kg。蛋白结合率为70%～90%。半衰期约为1.4～2.0h，无尿患者的半衰期可延长至4.8～6.0h。游离红霉素在肝脏内代谢，主要在肝脏中浓缩和从胆汁排出。约2%～5%的口服量和10%～15%的注入量以原形自肾小球滤过随尿液排出。尿中浓度可达10～100μg/mL。此外，粪便中也含有一定量药物。腹膜透析和血液透析不能有效清除红霉素。乳糖酸红霉素为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，静脉滴注后即达血药浓度峰值。24h内静脉滴注2g，血药浓度均值为2.3～6.8mg/L。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍；在皮下组织、痰及支气管分泌物中也有较高的浓度（痰中浓度与血药浓度相近）；在胸、腹腔积液、脓液中的浓度可达有效抑菌浓度。红霉素可进入胎儿血循环和母乳中，但不易透过血-脑脊液屏障。游离红霉素主要经肝内代谢，在肝脏中浓缩，随胆汁排泄，并进行肠肝循环。约10%～15%的注入量以原形自肾小球滤过随尿液排出。尿中浓度可达10～100mg/L。此外，粪便中也含有一定量药物。腹膜透析和血液透析不能有效清除红霉素。
适应症
红霉红霉素在临床上可作为下列感染的选用药物:
1.溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎。
2.溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎。
3.肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎。
4.气性坏疽、炭疽、破伤风。
5.白喉（辅助治疗）及白喉带菌者。
6.沙眼衣原衣原体结膜炎。
7.衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。
8.李斯特菌病。
9.军团菌肺炎（军团菌病）。
10.淋球菌感染。
11.空肠弯曲菌肠炎。
12.厌氧菌所致口腔感染。
13.百日咳。
14.放线菌病。
15.皮肤科主要用于非淋菌性尿道炎（宫颈炎）、淋病、梅毒、软下疳、衣原体淋巴肉芽肿（性病性淋巴肉芽肿）、痤疮以及金黄色葡萄球菌性皮肤感染、猩红热等。
禁忌症
红霉素可透过胎盘屏障和进入母乳，孕妇和哺乳妇女宜慎用。对大环内酯类药过敏者。
用法用量
1.（1）①常用口服剂量:每天1～2g，分3～4次服用。②军团菌病:每天剂量可增至2～4g，分4次服用。（2）局部给药：治疗沙眼、结膜炎、角膜炎，用适量眼膏涂于眼睑内，每天数次。（3）肾功能不全时剂量:肾功能减退患者一般勿需减少用量。
2.儿童:（1）口服给药：每天30～50mg/kg，分3～4次服用。（2）局部给药：沙眼、结膜炎、角膜炎，用适量眼膏涂于眼睑内，每天数次。
3.静脉滴注：（1）成人：①一般用量:每天1～2g，分2～4次。②军团病:每天3～4g，分4次给药。高剂量不能超过4g。（2）儿童：每天按20～40mg/kg，分2～4次给药。
不良反应
1.用药后可出现腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率与剂量大小有关。
2.用药后偶可出现乏力、黄疸及肝功能异常等肝毒性。
3.大剂量（每天≥4g）给药或肝、肾疾病患者、老年患者用药后可能引起耳毒性。主要表现为听力减退。可能与血药浓度过高（>12mg/L）有关，停药后大多可以恢复正常。
4.用药后偶可出现药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等过敏反应，发生率约为0.5%～1%。
5.少数患者用药后偶有心律不齐，口腔或**念珠菌感染等。
6.部分患者静脉给药后偶可出现静脉刺激或静脉炎。
注意事项
(1）红霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。(2）红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。(3）静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。(4）红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。在5%～10%葡萄糖输液500ml中，添加维生素C注射液（抗坏血酸钠1g）或5%碳酸氢钠注射液0.5ml使pH升高到5以上，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。
药物相互作用
1.红霉素与卡马西平、丙戊酸等抗癫痫药同用，可抑制卡马西平和丙戊酸的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应。并且卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低红霉素药效。
2.红霉素与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢，临床表现为腹痛、高血压及肝功能障碍。
3.红霉素与黄嘌呤类（二羟丙茶碱除外）同用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在同用6天后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与红霉素血清峰值成正比。
4.红霉素与地高辛合用，可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
5.红霉素与洛伐他丁合用时可抑制洛伐他丁代谢而增加其血药浓度，可能引起横纹肌溶解。
6.红霉素与咪达唑仑、三唑仑合用时可降低咪达唑仑、三唑仑的清除率而增强其作用。
7.红霉素与阿芬太尼合用可抑制阿芬太尼的代谢，延长其作用时间。
8.红霉素与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。
9.大剂量红霉素与耳毒性药物合用，可能增加耳毒性；肾功能减退患者尤易发生。
10.红霉素与阿司咪唑、特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，引起心律失常。
11.红霉素与酒石酸麦 角胺合用可致急性麦角中毒（如末梢血管痉挛）。
12.长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时原时间延长，从而增加出血的危险性。
13.红霉素与氯霉素和林可霉素类合用，有拮抗作用。
14.红霉素与β-内酰胺药联用可使两者抗菌活性降低。
15.红霉素与避孕药同服，可阻扰性激素的肠肝循环，使避孕药药效降低。
中毒
红霉素抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性菌有较强的抑制作用，对革兰阴性菌也有相当抑制作用，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。常为青霉素过敏患者的替代药物。口服吸收差，为18%～45%，血浆蛋白结合率为73%，半衰期为1.5h，无尿时可延长至6h，容积分布0.72L/kg。成人常用量1～2g/d，分3～4次服用。也可制成眼膏，治疗沙眼、结膜炎、角膜炎，涂于眼睑内。
临床表现
1.常见不良反应为胃肠道反应，恶心、呕吐、胃痛、腹泻、口舌疼痛、食欲减退等。发生率与剂量有关。可诱发假膜性肠炎。
2.过敏反应：出现各种皮疹、药物热、嗜酸粒细胞增多等。有报道1例发生过敏性紫癜，发生肾衰竭。酯化的红霉素可引起胆汁蓄积性肝损害。
3.大剂量红霉素应用，偶可引起耳鸣和暂时性听觉障碍。
4.静脉滴注用药易引起静脉炎。
5.曾报道1例应用本药1.5g后，发生重症肌无力表现，停药后消失。
治疗
红霉素中毒的治疗要点为：
1.出现毒性反应时停药，静脉补液促进排泄。
2.发生严重黄疸时，给予糖皮质激素治疗。
3.发生过敏反应时，予以抗过敏治疗 [1]  。
制剂
肠溶（片剂、胶囊）、（琥珀酸乙酯）片剂、胶囊：0.125g（12.5 万单位）、0.25g（25 万单位）注射用无菌粉末：0.25g（25 万单位）、0.3g（30 万单位） 眼膏剂：0.5% 软膏剂：1%

海关编码：2941500000

WGK Germany：2

危险类别码：R42/43

安全说明：S24-S37-S45

危险品标志：Xn 

该品是由红色链丝菌（Streptomyces erythreus）培养液中提取的一种碱性抗生素。提纯时，利用它在不同的酸碱度溶解在不同溶剂中的特性，用乙酸丁酯和水溶液反复抽提，达到浓缩提纯的目的，最后在乙酸丁酯溶液中进行冷冻结晶，得红霉素碱。

该品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌等葡萄球菌及链球菌属细菌对该品易耐药。特点是对青霉素产生耐药性的菌株，对该品敏感。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂。