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富马酸亚铁 | 141-01-5

中文名称: 富马酸亚铁
英文名称: Iron(II) fumarate
CAS No.: 141-01-5
分子式: C4H2FeO4
分子量: 169.9013
详细信息

英文名 Iron(II) fumarate
别称 反丁烯二酸亚铁
EINECS登录号 205-447-7
熔点 >280℃

理化性质
外观:橙红色或红棕色粉末。
含量:优级
包装:桶装,内衬聚乙烯薄膜袋,净重25公斤。
干燥失重 ≤1.5% 高铁 ≤2% 砷盐 ≤0.0004% 铅盐 ≤0.005% 硫酸盐 ≤0.20%

药剂类型
片剂(含铁33%):35mg,50mg,75mg,200mg;
胶囊(含铁33%):50mg,100mg。
药剂用法
口服:1次0.2~0.4g,1日3次,疗程为2~4周。
药理作用
铁为血红蛋白(为红细胞中的主要携氧成分)及肌红蛋白(是肌肉细胞中贮存氧的部位,在肌肉运动时供氧)的主要组成成分,本药的亚铁离子在血中被铜蓝蛋白氧化成三价铁离子后,再与血浆中的转铁蛋白结合,被运送到体内各组织,通过转铁蛋白受体以胞饮作用的形式进入细胞内,在线粒体上与原卟啉及珠蛋白结合,形成血红蛋白。与三羧酸循环有关的大多数酶均含铁,或仅在铁存在时才能发挥作用。因此,对缺铁患者积极补充铁剂后,除血红蛋白合成加速外,和组织缺铁及含铁酶活性降低有关的症状(如生长迟缓、行为异常、体力不足、黏膜组织变化以及皮肤、指甲病变等)也能得以纠正。本药含铁量较高(达33%),且较难被氧化,不良反应较少,奏效也较快。
药动学
铁剂以亚铁离子形式主要在十二指肠及空肠近端吸收。对非缺铁者,口服后摄入铁的5%~10%可自肠黏膜吸收。随着体内铁储存量的缺乏,其吸收量可成比例地增加,所以对一般缺铁患者,摄入铁的20%~30%可被吸收。与食物同时摄入铁,其吸收量较空腹时约减少1/3~1/2。铁吸收后与转铁蛋白结合,再进入血循环,作为机体生成红细胞的原料,也可以铁蛋白或含铁血黄素形式储存在肝、脾、骨髓及其他网状内皮组织。本药的蛋白结合率在血红蛋白中很高,而在肌红蛋白、酶及转运铁的蛋白中均较低,在铁蛋白或含铁血黄素中也很低。铁从尿液、胆汁、汗液、脱落的肠黏膜细胞及酶内排泄,每天排泄量极微,丢失总量为0.5~1.0mg。女性由于月经、妊娠、哺乳等原因,每天平均排泄约1.0~1.5mg。本药口服后不能自肠道吸收者均随粪便排出。

功 能

1、吸收速度快,生物效价高,能促进生长,提高饲料报酬,可替代或部分替代无机铁
2、参与体内多种酶的生成、激活、增强机体免疫功能,提高抗应激能力和抗病能力
3、在肠道的吸收率相当硫酸亚铁的数倍,不干扰其它元素的吸收,与其它金属元素无拮抗作用
4、与各种营养物质、抗生素相容性好,具有协同作用。能有效避免添加无机铁对维生素等活性物 质的破坏
5、能有效防止缺铁性贫血及并发症
禁忌证
1.对铁剂过敏者。
2.血色病、含铁血黄素沉着症及非缺铁性贫血(如海洋性贫血)。
3.严重肝、肾功能损害
适用症
1.抗贫血药,用于缺铁性贫血,
2.在饲料和畜牧用途较广:
a.富马酸亚铁在养猪生产中的应用:可预防各种动物缺铁性贫血,减少腹泻、拉稀,提高有畜禽的成活率,减少难产、死胎和流产,提高动物的免疫力、抗病力,促进动物生长发育,使体格健壮,皮肤、拉毛红润有光泽,提高日增重、产蛋率,减少破、软壳蛋,提高动物产品品质;
b.富马酸亚铁在猪饲料养中的应用:富马酸亚铁在养猪上的应用结果表明,富马酸亚铁具有成本低、效果好等优点。在母猪产片2周及产后3周内饲喂含富马酸亚铁的饲料,仔猪通过母乳获得铁源,与仔猪生后3d肌肉注射等方式补铁可达到相同的增重和预防仔猪贫血的效果;而且添加富马酸亚铁可显著改善仔猪肤色和毛况,其效果虽添加剂量提高而增强。这可能是因为,添加富马酸亚铁后,肝脏铁含量和血清蛋白浓度的提高、血清总铁结合力降低,仔猪背最长肌肌红蛋白含量也提高,而且富马酸亚铁可是肝脏和脾脏中锌含量提高,这些都有利于改善肤色和毛况。

安全信息

注意事项
1.慎用:(1)酒精中毒;(2)肝炎;(3)急性感染;(4)肠道炎症(如憩室炎、溃疡性结肠炎等);(5)胰腺炎;(6)消化性溃疡。
2.药物对妊娠的影响:妊娠期补充铁剂以在妊娠中、后期最为适当,由于此时铁摄入量减少而需要量增加。
3.应用铁剂后,血清结合转铁蛋白或铁蛋白增高(易导致对贫血的漏诊),大便隐血试验阳性(易与上消化道出血相混淆)。
4.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)血红蛋白;(2)网织红细胞计数;(3)血清铁蛋白及血清铁。
5.用药前须明确诊断,并尽可能找到缺铁的原因。
6.口服本药有轻度胃肠反应,可饭后即刻服用以减轻胃部刺激,但药物吸收有所影响。如反应明显,可减少初次口服剂量(以后逐渐增加)。口服铁制剂期间,不宜同时注射铁制剂,以免发生毒性反应。
7.通常口服铁剂后4~5天血液中网织红细胞数即可上升,7~12天达到高峰,血红蛋白于用药第4周时明显增加,但恢复正常值常需4~12周,而血红蛋白正常后须继续服药2~3个月才能使血清铁蛋白值恢复正常。
8.本药过量时发生的急性中毒多见于儿童,一次性摄入130mg铁即可使小儿致死。另外,由于坏死性胃炎、肠炎,患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛,以致血压降低、代谢性酸中毒,甚至昏迷。24~48h后,严重中毒可进一步发展至休克、血容量不足、肝损害及心血管功能衰竭,患者可有全身抽搐。
中毒后期症状有皮肤湿冷、发绀、嗜睡、极度疲乏及虚弱,心动过速等。因此,有急性中毒表现时应立即用喷替酸钙钠(促排灵)或去铁胺救治。中毒获救后,可能会有幽门或贲门狭窄、肝损害或中枢神经系统病变等后遗症,须及早妥善处理。
不良反应
本药具有收敛性,口服后常有轻度恶心、胃部或腹部疼痛,多与剂量有关。轻度腹泻或便秘也很常见。

合成方法

1. 烯二酸钠用硫酸亚铁置换而得。将水加热至沸,搅拌下加入反丁烯二酸,分次加入碳酸钠到pH=6.5-6.7。充分搅拌后趁热过滤,得反丁烯二酸钠溶液。加入硫酸亚铁溶液,搅拌加热回流3-4h,冷却结晶,甩滤。滤饼用蒸馏水洗至硫酸根符合要求为止,干燥,得富马酸亚铁,收率83%。

2.由富马酸与铁屑反应而得。

3.将5g富马酸加入100mL沸水中,并用碳酸钠中和至PH6.5-6.7;过滤,在所得的富马酸二钠溶液中加入13g硫酸亚铁和100mL水的溶液,并加热搅拌回流(100℃)反应3-4h;最后冷却、结晶、过滤、洗涤、干燥得红棕色粉末富马酸亚铁6.2-6.6g,收率85%-90%。

4.将5g富马酸加入100mL沸水中,并用碳酸钠中和至Ph值6.5~6.7;过滤,在所得的富马酸二钠溶液中加入13g硫酸亚铁和100mL水的溶液,并加热搅拌回流(100℃)反应3~4h;最后冷却、结晶、过滤、洗涤、干燥得红棕色粉末富马酸亚铁6.2~6.6g,收率85%~90%。

用途

1.富马酸亚铁作为食品铁强化剂,吸收效果比无机铁好。我国规定可用于食盐和夹心糖,使用量为1800~3600mg/kg;在高铁谷物及其制品(每日限制这类食品50g)中为520~580mg/kg;在乳制品和婴幼儿食品中为180~300mg/kg;在谷类及其制品中为70~150mg/kg;在饮料中为30~60mg/kg。

2.抗贫血药,用于治疗缺铁性贫血,也大量用于食品及饲料添加剂。

3.富马酸亚铁作为食品铁强化剂,吸收效果比无机铁好。我国规定可用于食盐和夹心糖,使用量为1800-1600mg/kg;在高铁谷物及其制品(每日限制这类食品50g)中为520-580mg/kg;在乳制品和婴幼儿食品中为180-300mg/kg;在谷类及其制品中为70-150mg/kg;在饮料中为30-60mg/kg。

4.营养增补剂(铁质强化剂)。

5.富马酸亚铁是抗贫血药物。贫血根据病因不同分缺铁性贫血、巨幼红细胞贫血和再生障碍性贫血等,富马酸亚铁用于治疗缺铁性贫血,含铁量高,吸收好,很难被氧化成三价铁,服后血清铁值很快上升,并能保持稳定。小鼠口服LD50为480mg/kg。

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